肿瘤干细胞的分离鉴定与靶向调控

肿瘤已成为各类疾病的主要死因，恶性肿瘤难以被杀灭而复发，致使根治肿瘤面临严峻挑战。因此，对肿瘤的发生发展内在动因和规律的研究更受关注，由此产生了肿瘤干细胞或癌干细胞(CSC)学说。该学说在肿瘤研究领域引起极大关注，同时也受到不同质疑，如CSC生物学特性是什么？如何分离鉴定CSC及靶向CSC治疗恶性肿瘤等，这些科学问题亟待解决。 
窦骏团队坚信CSC学说的科学性及其临床治疗肿瘤的重大意义，2004年开始研究CSC，是国内最早进行CSC研究的团队之一，坚持不懈、勇于探索，在黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌和多发性骨髓瘤中分离鉴定出CSC，并对其靶向调控治疗肿瘤进行了开创性研究。 
创性点1：鉴定黑色素瘤中存在CSC：首次证实鼠黑色素瘤CD44+CD133+CD24+ BL6F10细胞为CSC。研究结果发表在2006年11月中国免疫学会第五届全国代表大会暨学术会议论文中。这是国内最早公开报道CSC研究成果之一，其全文2007年在 Cell Mol Immunol发表，被Cell, Cancer Cell等顶级期刊引用。该研究为分离与鉴定其它CSC提供了可借鉴的方法。 
创性点2：出版国内首部“肿瘤干细胞”专著：2009年在对什么是CSC及其生物学特性还无共识背景下，本团队出版了国内首部“肿瘤干细胞”专著。较全面分析了不同CSC的生物学特性、表面与生物标记及如何分离鉴定和靶向治疗策略等，内容丰富，具有创新性、实用性和可读性，对国内CSC研究领域有重要引领和参考作用。 
创性点3：阐述CSC的生物标记及靶向CSC治疗肿瘤策略：对CSC的生物标记与靶向CSC治疗恶性肿瘤策略进行了较全面阐述，在国内外率先回答如何依据CSC的生物标记鉴定CSC及靶向CSC治疗肿瘤的难题，为推动该领域研究提供了新思路。 
创性点4：鉴定高表达ABCG2的SP细胞为卵巢癌CSC：从人卵巢癌细胞系中分选出侧群(SP)细胞，经系列实验首次证实：高表达ABCG2分子的SP细胞具有卵巢癌CSC生物学特性。该研究为分离卵巢癌CSC提供了除CD分子外另一种有效可行的方法，被国内外研究采用。 
创性点5：用ncRNAs调控CSC特性治疗肿瘤：率先用miR-200c, miR-7和 HOTAIR分别调控卵巢癌和乳腺癌CSC特性，达到抑制其转移而发挥治疗效应，为靶向调控CSC治疗这些肿瘤提供了有别于化疗、放疗、免疫生物治疗的新颖疗法。 
本项目研究出版专著1部，受邀参编英文专著2部，发表论文50篇，被正面他引625次；其中除专著外7篇代表作 SCI正面他引197次，被Cell, Cancer Cell, Nature Reviews Endocrinology等8篇代表性引文正面引用(累计IF>120)，显示出本研究成果的先进性和影响力。此外，受InTech公司邀请，窦骏等撰写在论著被主编Stanley Shostak教授2014年8月来信祝贺：已被美国、中国、印度、日本、德国等国家3000以上人次下载，在国际上产生了有意义的影响。  
项目负责人窦骏教授先后受邀在国内外学术会议上作报告16次，包括2014年11月北京香山科学会议第511次国际学术讨论会；本项目培养研究生21名，医师3名，基于本项目指导学生5次获省普通高校研究生科研创新基金。研究成果支持和丰富了CSC理论，在CSC分离、鉴定和靶向治疗领域具有特色并处于领先地位。